经过六年的希望,波士顿儿童医院(BCH)哈佛大学干细胞研究所(HSCI)和哈佛大学干细胞与再造生物学系(HSCRB)的研究人员再一顺利地将老鼠和人的皮肤细胞转化成了生理反应神经元,该神经元号召一系列造成急性和炎性疼痛的性刺激。这六年间,科学家们经历了无数次的告终,很多时候甚至让他们实在这一切的希望都是徒劳的。 这个在培养皿中的疼痛接管疾病模型将有助加剧对多种不同类型疼痛机制的解读,辨别为什么有所不同个体对疼痛的反应有所不同,并有助提高化疗疼痛药物的发展。
涉及研究在线公开发表在11月24日的《大自然神经科学》(NatureNeuroscience)杂志上。 领导该研究的是HSCI神经系统疾病项目的牵头主任CliffordWoolf博士。Woolf的合作者还包括HSCRB的LeeRubin和KevinEggan教授。Woolf和他的研究小组建构的神经疼痛模型需要号召两种性刺激,一种是身体损害引起的反感性刺激,另一种是炎症或者某种形式癌症化疗引起的保守性刺激。
在这个项目开始时,Woolf的团队企图利用胚胎干细胞来建构生理反应神经元,但事实证明,这个点子远比想象的极具挑战性。Woolf说道:我们花上了三年的时间尝试去优化转化成过程的步骤,但是最后还是告终了。幸运地的是,他们的研究正值干细胞生物学和iPS技术发展的鼎盛时期。
iPS技术具备将出体细胞转化成为干细胞,再行将干细胞转化成为其它类型成体细胞的能力。 项目最初由HSCI的研究人员和制药巨头葛兰素史克(GSK)联合合作。
Woolf说道:在前三年,我们完全没任何成果;但是,像我们一样,GSK也指出这是个必须长年希望的项目。 HSCI的继续执行董事BrockReeve回应,该项目是学术界和产业界长年合作一个很好的例子,这种合作将是前进基础科学研究和获取药物研发新方法的关键。 Woolf说道:在项目开始初期,我们没任何进展,但是我们却用毅力在坚决着。
直到我们开始试图用老鼠和人类的皮肤细胞创立生理反应神经元,很多艰难开始迎刃而解。我们从小鼠身上提供成熟期的生理反应神经元,找到了从前没被叙述过的mRNA因子。
随后,我们用于五个mRNA因子(有三个是从前并未叙述的)顺利将皮肤细胞转化成为生理反应神经元。 那么,到底是什么促成Woolf在遭到无数次告终后仍然坚决找寻有所不同的方法通过胚胎干细胞生产疼痛神经元呢?Woolf说道:这知道很简单,因为我身上只不过分担着很多项目。不过,我总实在,可以尝试一些新的方法来前进我们的工作。这些希望否有一点,时间不会告诉他我们答案。
我是个悲观的人。我实在建构出有疼痛神经元模型对疼痛领域的研究十分最重要。
此前用胚胎干细胞转化成工作的告终让我们最后自由选择了成人的组织样本,这使得该技术与临床的相关性更加强劲,因为这样我们更容易搜集到遭到有所不同种疼痛患者的样本。
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